Salbutamol

El salbutamol (DCI) o albuterol es un agonista β2 adrenérgico de efecto rápido utilizado para el alivio del broncoespasmo en padecimientos como el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

Salbutamol
Nombre (IUPAC) sistemático
(RS)-2-(hidroximetil)-4-[1-hidroxi-
2-(tert-butilamino)etil]fenol
Identificadores
Número CAS &Units=SI 18559-94-9
Código ATC R03AC02
Código ATCvet QR03AC02
PubChem 2083
DrugBank APRD00553
ChemSpider 1999
UNII QF8SVZ843E
KEGG D02147
ChEBI 2549
Datos químicos
Fórmula C13H21NO3 
Peso mol. 239,311
OCc1cc(ccc1O)C(O)CNC(C)(C)C
InChI=1S/C13H21NO3/c1-13(2,3)14-7-12(17)9-4-5-11(16)10(6-9)8-15/h4-6,12,14-17H,7-8H2,1-3H3
Datos físicos
P. de fusión 150 °C (302 °F)
Solubilidad en agua 14,1 mg/mL (20 °C)
Farmacocinética
Metabolismo Hepático
Vida media 3,8 - 6 horas
Excreción Renal, 69 a 90% (60% como metabolito). Heces, 4%
Datos clínicos
Nombre comercial Ventolin®
Inf. de Licencia FDA:enlace
Cat. embarazo A (AU) No hay estudios en humanos. El fármaco solo debe utilizarse cuando los beneficios potenciales justifican los posibles riesgos para el feto. Queda a criterio del médico tratante. (EUA)
Estado legal S3 (AU) POM (UK) ℞-only (EUA)
Vías de adm. Vía oral, inhalación, intravenosa
 Aviso médico

El sulfato de salbutamol puede administrarse por inhalación para producir un efecto directo sobre el músculo liso de los bronquios.

Historia

En el año 1948,[1][2] Raymond P. Ahlquist descubrió la existencia de dos tipos de receptores adrenérgicos, denominados α y β.[3] En el año 1967, A.M. Lands y colaboradores descubrieron una subdivisión de los receptores β—llamados β1 y β2—con los primeros presentes en el corazón y los segundos en la musculatura lisa bronquial.

Con este descubrimiento, en 1969, la compañía farmacéutica Allen & Hanburys—después parte de GlaxoSmithKline—empezó a producir salbutamol con nombre comercial de 'Ventolin', un estimulante selectivo de los receptores β2 adrenérgicos.[4]

El Salbutamol estuvo disponible en el Reino Unido en 1969 y en los Estados Unidos en 1980.[5]

Descripción

Se vende salbutamol de forma racémica. El enantiómero R-(−)-salbutamol es responsable de los efectos broncodilatadores y anti-inflamatorios; el enantiómero (S)-(+)-salbutamol, paradójicamente, es asociado a hyperactividad en vías respiratorias y con un efecto pro-inflamatorio.[6] Bloquea las vías metabólicas asociadas con la eliminación de sí mismo y del R-enentiómero.[7] Se cree que la exacerbación paradójica del asma con el uso regular de albuterol racémico inhalado en las personas está relacionada con la acumulación preferencial de S-albuterol en el pulmón, que tiene un metabolismo mucho más lento que el R-albuterol.[6]

Farmacodinámica

Mecanismo de acción

El grupo de tert-butil en salbutamol se hace preferir los receptores β2,[8] que son los receptores primarios en el músculo liso bronquial. Cuando se activan estos receptores, adenilil ciclasa convierte ATP a cAMP, que empieza la transducción de señal. Esta inhibe la fosforilación de miosina y baja la concentración intracelular de iones de calcio —la fosforilación de miosina y los iones de calcio son necesarios para la contracción muscular. El aumento de cAMP también inhibe las células inflamatorias en la vía respiratoria—como basófilos, eosinófilos y especialmente mastocitos—de secretar mediadores de inflamación y citocinas.[9][10] Salbutamol y las otras agonistas β2 también aumenta la conducción de canales que reaccionan a la concentración de iones de calcio o potasio, y esto dirige a la hiperpolarización y el relajar de los músculos lisos bronquiales.[11]

Interacciones

Puede producir una broncoconstricción grave en asmáticos que usen β-bloqueantes no cardioselectivos por antagonismo. También interactúa con xantinas, glucocorticoides, diuréticos, glucósidos digitálicos, laxantes de uso prolongado produciendo hipocalemia. Puede aumentar el riesgo de manifestaciones cardiovasculares si interactúa con IMAO y antidepresivos tricíclicos.[cita requerida]

Uso clínico

Salbutamol se usa típicamente para tratar el broncoespasmo—debido a cualquier causa, si es por asma o ejercicio–y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica.[12] También, es una de las medicinas más usadas en las inhaladores de rescate para aliviar los ataques de asma.[13]

Como un agonista de β2, salbutamol también se usa en la obstetricia. Salbutamol intravenosa puede actuar como un tocolítico para relajar el músculo liso del útero para retrasar el nacimiento prematuro. Aunque se prefiere a fármacos como atosiban y ritodrina, su papel fue reemplazado por bloquedores de los canales de calcio como nifedipina, que tienen más eficacia, son mejor tolerados y son administrados oralmente.[14]

Se ha usado salbutamol para tratar la hiperpotasemia aguda porque estimula al corriente de potasio a las células, que baja el nivel de potasio en la sangre.[15]

Generalmente se administra mediante un inhalador de dosis medida, nebulizador u otros dispositivos de dosificación apropiados. El salbutamol también puede administrarse por vía oral o intravenosa.[16][17]

Efectos adversos

Los efectos secundarios más comunes son el temblor, la ansiedad, el dolor de cabeza, el espasmo muscular, la sequedad de boca y la palpitación cardíaca. Otros signos o síntomas pueden incluir la taquicardia, la arritmia cardíaca, el sonrojo de cara, la isquemia miocárdica, y el disturbio del dormir y comportar. Más raros pero importantes son reacciones alérgicas como el broncoespasmo, los habones, el angioedema, la hipotensión y la lipotimia. Una dosis alta o su uso prolongado puede causar la hipopotasemia, que concierne especialmente a ellos con fallo renal o ellos quien toman ciertos diuréticos o derivaciones de xantina.[18]

Uso veterinario

La toxicidad baja de salbutamol se hace seguro para los animales, y por eso es la medicina preferida para tratar obstrucción aguda de la vía respiratoria en la mayoría de especies.[6] Es usualmente usado para tratar broncoespasmo o tos en gatos y perros y es usado como un broncodilatador para caballos con EPOC. También se puede usarse en emergencias para tratar a gatos asmáticos.[19][20]

Un efecto tóxico requiere una dosis muy alta, y la mayoría de sobredosis son debido a perros mordiendo y perforando un inhalador o vial nebulizador.[21]

Véase también

Referencias
  1. Montoreano, Ricardo (2005). «Capítulo 12: El músculo, un tejido excitable muy especial». Manual de fisiología y biofísica para estudiantes de medicina (electrónica edición). p. 31.
  2. GlaxoSmithKline (2006). «Discovery of Salbutamol» [Descubrimiento de salbutamol]. Asthma Guidebook (en inglés). Archivado desde el original el 10 de octubre de 2009.
  3. Maehle, Andreas-Holger; Prüll, Cay-Rüdiger; Halliwell, Robert F. (2002-08). «The emergence of the drug receptor theory». Nature Reviews Drug Discovery (en inglés) 1 (8): 637-641. ISSN 1474-1776. doi:10.1038/nrd875. Consultado el 24 de junio de 2017. Véase también Prüll, Cay-Rüdiger; Maehle, Andreas- Egectoa; Halliwell, Robert F. (2003). «Drugs and Cells—Pioneering the Concept of Receptors». Pharmacy in History (en inglés) 45 (1): 18-30. ISSN 0031-7047. JSTOR 41112145.
  4. Jones, Edgar (2001). The Business of Medicine [El negocio de medicina] (en inglés). Londres: Profile. p. 330-3. ISBN 9781861973405.
  5. Landau, Ralph (1999). Pharmaceutical innovation: Revolutionizing human health [Innovación farmacéutica: Revolucionando la salud humana] (en inglés). Filadelfia: Chemical Heritage Press. p. 226. ISBN 9780941901215.
  6. «Inhalation Therapy of Airway Disease» [Terapia de inhalación para enfermedades de la vía respiratoria]. Merck Veterinary Manual (en inglés). Consultado el 22 de junio de 2017.
  7. Mehta, Akul. «Medicinal Chemistry of the Peripheral Nervous System – Adrenergics and Cholinergics their Biosynthesis, Metabolism, and Structure Activity Relationships» [Química medicinal del sistema nervioso periférico — adrenérgicos y colinérgicos y las relaciones de entre sus biosintesis, metabolismos, y actividad estructural] (en inglés). Archivado desde el original el 4 de noviembre de 2010. Consultado el 20 de octubre de 2010.
  8. Lemke, T.L.; Williams, D.A.; Roche, V.F.; Zito, S.W. (2013). Foye's Principles of Medicinal Chemistry [Los principales de Foye de la química medicinal] (en inglés). Filadelfia: Lippincott Williams & Wilkins. pp. 1314-1320. ISBN 9781609133450. OCLC 748675182.
  9. «Albuterol Sulfate» [Albuterol sulfato]. Rx List: The Internet Drug Index (en inglés). Consultado el 13 de julio de 2014.
  10. Papich, Mark G. (2007). «Albuterol Sulfate» [Albuterol sulfato]. Saunders Handbook of Veterinary Drugs [Manual de Saunders de drogas veterinarias] (en inglés) (2º edición). San Luis, Misuri: Saunders/Elsevier. pp. 10-11. ISBN 9781416028888.
  11. US Department of Health and Human Services (28 de abril de 2017). «Albuterol - Medical Countermeasures Database». CHEMM (en inglés). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2017. Consultado el 23 de junio de 2017.
  12. «Albuterol». Drugs.com (en inglés). The American Society of Health-System Pharmacists. Consultado el 2 de diciembre de 2015.
  13. Hatfield, Heather. «Asthma: The Rescue Inhaler -- Now a Cornerstone of Asthma Treatment» [Asma: El inhalador de rescate — Actualmente un pilar en el tratamiento de asma]. WebMD (en inglés). Consultado el 27 de junio de 2017.
  14. Rossi, S (2004). Australian Medicines Handbook (en inglés). AMH. ISBN 0-9578521-4-2.
  15. Mahoney, BA; Smith, WA; Lo, DS; Tsoi, K; Tonelli, M; Clase, CM (18 de abril de 2005). «Emergency interventions for hyperkalaemia» [Intervenciones de emergencia para la hiperpotasia]. The Cochrane Database of Systematic Reviews (en inglés) (2): CD003235. PMID 15846652. doi:10.1002/14651858.CD003235.pub2.
  16. «Albuterol». Drugs.com. The American Society of Health-System Pharmacists. Consultado el 2 de diciembre de 2015.
  17. Starkey, E. S.; Mulla, H.; Sammons, H. M.; Pandya, H. C. (September 2014). «Intravenous salbutamol for childhood asthma: evidence-based medicine?» [Salbutamol intravenosa para el asma de niños: ¿medicina basada en evidencia?]. Archives of Disease in Childhood [Archivos de enfermedades en la niñez] 99 (9): 873-877. ISSN 1468-2044. PMID 24938536. doi:10.1136/archdischild-2013-304467. Archivado desde el original el 8 de septiembre de 2017. Consultado el 29 de junio de 2017.
  18. «3.1.1.1 Selective beta2 agonists – side effects» [Agonistas selectivas de beta2 – efectos secundarios]. British National Formulary [Formulario nacional británico] (en inglés) (57º edición). Londres: BMJ Publishing Group Ltd y Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. marzo de 2008. ISBN 0-85369-778-7.
  19. Plumb, Donald C. (2011). «Albuterol Sulfate». Plumb's Veterinary Drug Handbook (en inglés) (7th edición). Stockholm, Wisconsin; Ames, Iowa: Wiley. pp. 24-25. ISBN 9780470959640.
  20. Clarke, Kathy W.; Trim, Cynthia M. (28 de junio de 2013). Veterinary Anaesthesia E-Book (en inglés). Elsevier Health Sciences. p. 612. ISBN 9780702054235.
  21. Cote, Etienne (9 de diciembre de 2014). «Albuterol Toxicosis». Clinical Veterinary Advisor – E-Book: Dogs and Cats (en inglés). Elsevier Health Sciences. pp. 45-46. ISBN 9780323240741.

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