Plaqueta

Las plaquetas o trombocitos son peque帽os fragmentos citoplasm谩ticos, irregulares, carentes de n煤cleo, de 2-3 碌m de di谩metro,[1] derivados de la fragmentaci贸n de sus c茅lulas precursoras, los megacariocitos; la vida media de una plaqueta oscila entre 8 y 11 d铆as. Las plaquetas desempe帽an un papel fundamental en la hemostasia y son una fuente natural de factores de crecimiento. Estas circulan en la sangre de todos los mam铆feros y est谩n involucradas en la hemostasia, iniciando la formaci贸n de co谩gulos o trombos.

Plaquetas

Imagen tomada con un microscopio electr贸nico de barrido en la que se observa, de izquierda a derecha: un gl贸bulo rojo, una plaqueta y un gl贸bulo blanco.

Representaci贸n 3D de varias plaquetas, algunas activadas (activated platelets).
Nombre y clasificaci贸n
Sin贸nimos
Trombocito
Lat铆n Thrombocytus
TH H2.00.04.1.03001
Informaci贸n anat贸mica
Sistema Circulatorio
Precursor Megacariocito
 Aviso m茅dico 
Dos plaquetas (p煤rpura) bajo el microscopio de luz (40x) de un frotis de sangre perif茅rica rodeada por eritrocitos.

Si el n煤mero de plaquetas es demasiado bajo, puede ocasionar una hemorragia excesiva. Por otra parte si el n煤mero de plaquetas es demasiado alto, pueden formarse co谩gulos sangu铆neos y ocasionar trombosis, los cuales pueden obstruir los vasos sangu铆neos y ocasionar un accidente cerebrovascular, infarto agudo de miocardio, embolismo pulmonar y el bloqueo de vasos sangu铆neos en cualquier otra parte del cuerpo, como en las extremidades superiores e inferiores. Cualquier anormalidad o enfermedad de las plaquetas se denomina trombocitopat铆a,[2] la cual puede consistir, ya sea en tener un n煤mero reducido de plaquetas (trombocitopenia), un d茅ficit en la funci贸n (tromboastenia), o un incremento en el n煤mero (trombocitosis). Se pueden producir des贸rdenes que reducen el n煤mero de plaquetas, como la p煤rpura trombocitop茅nica idiop谩tica (PTI) y causan problemas hemorr谩gicos. Sin embargo, otros como la trombocitopenia inducida por la heparina pueden causar trombosis, o co谩gulos, en lugar de hemorragias.

Las plaquetas liberan un gran n煤mero de factores de crecimiento incluyendo el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF, por platelet derived growth factor), un potente agente quimiot谩ctico, y el factor de crecimiento transformante beta, (TGF-beta, por transforming growth factor) el cual estimula el dep贸sito de matriz extracelular. Estos dos factores de crecimiento han demostrado desempe帽ar un papel significativo en la regeneraci贸n y reparaci贸n del tejido conectivo.

Otros factores de crecimiento producidos por las plaquetas y asociados a los procesos curativos incluyen: factor de crecimiento b谩sico del fibroblasto (basic fibroblast growth factor), factor de crecimiento-1 asociado a la insulina (IGF-1 del ingl茅s insulin-like growth factor-1), factor de crecimiento del epitelio (EGF del ingl茅s epithelial growth factor), factor de crecimiento del hepatocito (HGF del ingl茅s hepatocyte growth factor) y el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF del ingl茅s vascular endothelial growth factor). La aplicaci贸n local de estos factores de crecimiento en altas concentraciones a trav茅s del plasma rico en plaquetas (PRP del ingl茅s platelet-rich plasma) ha sido utilizada, por varias d茅cadas, para acelerar el proceso curativo de diferentes lesiones.[3][4][5][6][7][8][9]

Descubrimiento

Entre los primeros trabajos reconocidos que describieron las plaquetas se encuentran los del bi贸logo y m茅dico franc茅s Alfred Fran莽ois Donn茅 (1801-1878), el anatomista ingl茅s George Gulliver (1804-1882), y el m茅dico ingl茅s William Addison (1802-1881).[10] Max Schultze (1825-1874), un anatomista alem谩n, fue uno de los primeros en publicar una descripci贸n de las plaquetas como parte de un estudio de gl贸bulos blancos en 1865.[11] Sin embargo, los gl贸bulos rojos, o eritrocitos, ya eran conocidos desde van Leeuwenhoek, Schultze fue primero en publicar una descripci贸n de las plaquetas.[12] 脡l describi贸 "esf茅rulas" mucho m谩s peque帽as que los eritrocitos que ocasionalmente se agrupaban y participaban en colecciones de fibrina, recomendando estudios adicionales sobre estos hallazgos.

Giulio Bizzozero (1846-1901), aport贸 sobre los hallazgos de Schultze, usando "circulaci贸n en vivo" para estudiar las c茅lulas sangu铆neas de anfibios microsc贸picamente. 脡l not贸 especialmente que las plaquetas se agrupaban en el sitio de lesi贸n vascular, un proceso que preced铆a a la formaci贸n de un co谩gulo. Esta observaci贸n confirm贸 el papel de las plaquetas en la coagulaci贸n.[13]

Cin茅tica
Origen de las c茅lulas sangu铆neas.
  • Las plaquetas son producidas en el proceso de formaci贸n de las c茅lulas sangu铆neas llamado (trombopoyesis) en la m茅dula 贸sea, por fragmentaci贸n en los bordes citoplasm谩ticos de los megacariocitos.
  • El rango fisiol贸gico de las plaquetas es de 150-400 x 109/litro.
  • Un adulto sano produce cada d铆a alrededor de 1 x 1011 plaquetas de media.
  • La expectativa de vida de las plaquetas circulantes es de 7 a 10 d铆as.
  • La producci贸n de megacariocitos y plaquetas est谩 regulada por la trombopoyetina, una hormona producida habitualmente por el h铆gado y los ri帽ones.
  • Cada megacariocito produce entre 5000 y 10 000 plaquetas.
  • Las plaquetas son destruidas por fagocitosis en el bazo y por las c茅lulas de Kupffer en el h铆gado.
  • Una reserva de plaquetas es almacenada en el bazo y son liberadas cuando se necesitan por medio de contracci贸n espl茅nica mediada por el sistema nervioso simp谩tico.

Formaci贸n de trombos

La funci贸n plaquetaria consiste en el mantenimiento del sistema circulatorio; Esto es alcanzado primariamente por la formaci贸n de trombos, cuando existe lesi贸n del endotelio de los vasos sangu铆neos. Por el contrario, la formaci贸n de trombos es inhibida en el caso de no existir da帽o en el endotelio.

Activaci贸n

La superficie interna de los vasos sangu铆neos est谩 revestida por una capa delgada de c茅lulas endoteliales las cuales en circunstancias normales act煤an inhibiendo la activaci贸n plaquetaria mediante la producci贸n de mon贸xido de nitr贸geno, ADPasa endotelial, y PGI2; la ADPasa endotelial despeja la v铆a para la acci贸n del activador plaquetario ADP.

Las c茅lulas endoteliales producen una prote铆na llamada factor de von Willebrand (FvW), un ligando que media la adhesi贸n celular, el cual ayuda a las c茅lulas endoteliales a adherir el col谩geno a la membrana basal; en condiciones fisiol贸gicas, el col谩geno no est谩 expuesto al flujo sangu铆neo; el FvW es secretado esencialmente en el plasma por las c茅lulas endoteliales, y almacenado en gr谩nulos dentro de las c茅lulas endoteliales y plaquetas.

Cuando la capa endotelial es lesionada, el col谩geno, el FvW y el factor tisular del endotelio son expuestos al flujo sangu铆neo.

Cuando las plaquetas hacen contacto con el col谩geno o el FvW, son activadas; estas son activadas tambi茅n por la trombina (formada con la ayuda del factor tisular). Tambi茅n pueden ser activadas por una superficie cargada negativamente, como el vidrio.

La activaci贸n plaquetaria posterior resulta en el transporte mediado por la escramblasa, de fosfol铆pidos cargados a la superficie plaquetaria(plaquetas); estos fosfol铆pidos proporcionan una superficie catal铆tica (con la carga provista por la fosfatidilserina y fosfatidiletanolamina) para los complejos tenasa y protrombinasa. Los iones de calcio son esenciales para la activaci贸n de los factores de coagulaci贸n.

Cambio de forma

Las plaquetas activadas cambian su forma haci茅ndose m谩s esf茅ricas, y formando pseudopodos en su superficie. De esta forma toman una forma estrellada.

Secreci贸n de gr谩nulos

Las plaquetas contienen gr谩nulos alfa y gr谩nulos densos. Las plaquetas activadas excretan el contenido de estos gr谩nulos dentro de sus sistemas canaliculares y en la sangre circundante. Existen dos tipos de gr谩nulos:

S铆ntesis de tromboxano A2

La activaci贸n plaquetaria inicia la v铆a del 谩cido araquid贸nico para producir Tromboxano A2; el tromboxano A2 est谩 involucrado en la activaci贸n de otras plaquetas y su formaci贸n es inhibida por los inhibidores de la COX, como el 谩cido acetilsalic铆lico.

Adhesi贸n y agregaci贸n

La agregaci贸n plaquetaria, usa el fibrin贸geno y el FvW como agentes conectores. El receptor de agregaci贸n plaquetaria m谩s abundante es la glucoproteina IIb/IIIa (gpIIb/IIIa); se trata de un receptor para el fibrin贸geno dependiente del calcio, fibronectina, vitronectina, trombospondina, y factor de von Willebrand (FvW). Otros receptores incluyen el complejo GPIb-V-IX (FvW) y GPVI (col谩geno).贸 Las plaquetas activadas se adherir谩n, v铆a glucoprote铆na (GPIa/IIa), al col谩geno expuesto por el da帽o epitelial. La agregaci贸n y adhesi贸n act煤an juntos para formar el tap贸n plaquetario. Los filamentos de miosina y actina en las plaquetas son estimuladas para contraerse durante la agregaci贸n, reforzando todav铆a m谩s el tap贸n.

La agregaci贸n plaquetaria es estimulada por el ADP, tromboxano, y la activaci贸n del receptor-伪2, pero inhibido por agentes antiinflamatorios como las prostaglandinas PGI2 y PGD2. La agregaci贸n plaquetaria se ve aumentada por la administraci贸n ex贸gena de esteroides anab贸licos.

Reparaci贸n de heridas

El co谩gulo sangu铆neo es solo una soluci贸n temporal para detener la hemorragia; la reparaci贸n del vaso debe ocurrir despu茅s. La agregaci贸n plaquetaria ayuda en este proceso mediante la secreci贸n de sustancias qu铆micas que promueven la invasi贸n de fibroblastos del tejido conectivo adyacente hacia el interior de la herida para formar una costra. El co谩gulo obturador es lentamente disuelto por la enzima fibrinol铆tica, plasmina, y las plaquetas son eliminadas por fagocitosis.

Evaluaci贸n de la funci贸n plaquetaria con agregometr铆a

La agregometr铆a plaquetaria fue desarrollada desde 1962 por Born y actualmente se considera el est谩ndar de oro para el estudio de la funci贸n plaquetaria. Esta se realiza en un tubo de vidrio en agitaci贸n con plasma rico en plaquetas (PRP) para obligar a las plaquetas a entrar en contacto unas con otras. La adici贸n de un agonista (ADP, adrenalina, col谩geno, 谩cido araquid贸nico y ristocetina) el PRP activa a las plaquetas que se agregan en presencia de fibrin贸geno; la agregaci贸n es medida con el principio turbidimetrico de Born que se basa en la diferencia en la transmisi贸n de la luz en el PRP compar谩ndolo con el plasma pobre en plaquetas (PPP). Debe sospecharse enfermedad cuando hay respuestas anormales con dos agonistas (excepto Adrenalina y/o ADP con los que hasta en un 15 % de los individuos sanos puede no tener respuesta) o bien, falta de respuesta al agonista ADP en dos concentraciones diferentes.

Otras funciones
  • Retracci贸n del co谩gulo
  • Pro-coagulaci贸n
  • Inflamaci贸n
  • Se帽alizaci贸n citoqu铆nica
  • Fagocitosis[14]

Se帽alizaci贸n citoqu铆nica

Adicionalmente a su funci贸n de ser el efector celular de la hemostasia, las plaquetas son r谩pidamente depositadas en sitios de lesi贸n o infecci贸n, y potencialmente modulan los procesos inflamatorios por medio de la interacci贸n con leucocitos y por la secreci贸n de citoquinas, quimiosinas, y otros mediadores de la inflamaci贸n[15][16][17][18]  las plaquetas tambi茅n secretan factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF).

Papel en enfermedades

Recuentos altos y bajos

El recuento de plaquetas de un individuo sano se encuentra entre 150 000 y 450 000 por 渭l (microlitro) de sangre (150-450 x 109/L).[19] El 95 % de los individuos sanos tendr谩n recuentos de plaquetas dentro de este rango. Algunos tendr谩n recuentos de plaquetas estad铆sticamente anormales sin tener ninguna anormalidad demostrable. Sin embargo, si el recuento es muy alto o muy bajo la probabilidad de que una anormalidad est茅 presente es m谩s alta.

Tanto la trombocitopenia como la trombocitosis pueden manifestarse como problemas de coagulaci贸n. En general, los recuentos bajos de plaquetas incrementan el riesgo de sangrado; sin embargo, existen excepciones. Por ejemplo la trombocitopenia inmune inducida por heparina. En la trombocitosis se puede producir trombosis, sin embargo, esto sucede principalmente cuando el recuento elevado es debido a des贸rdenes mieloproliferativos.

Los recuentos de plaquetas en general, no son corregidos con transfusi贸n a menos que el paciente est茅 sangrando o el recuento haya ca铆do por debajo 5 x 109/L. La transfusi贸n est谩 contraindicada en la p煤rpura trombocitop茅nica idiop谩tica (PTI), puesto que estimula la coagulopat铆a. En los pacientes sometidos a cirug铆a, niveles inferiores a 50 x 109/L est谩n asociados a sangrado quir煤rgico anormal, y procedimientos anest茅sicos regionales como la anestesia epidural son evitados para niveles inferiores a 80-100 x 109/L.

El recuento normal de plaquetas no es garant铆a de funci贸n adecuada. En algunos estados, las plaquetas, siendo normales en n煤mero, son disfuncionales. Por ejemplo, el 谩cido acetilsalic铆lico interrumpe irreversiblemente la funci贸n plaquetaria mediante la inhibici贸n de la ciclooxigenasa-1 (COX1), y por consiguiente la hemostasia normal. Las plaquetas resultantes no tienen ADN y son incapaces de producir nueva ciclooxigenasa. La funci贸n plaquetaria normal no se restaurar谩 hasta que el uso de ASA haya cesado y un n煤mero suficiente de las plaquetas afectadas hayan sido reemplazadas por nuevas, lo cual suele tardar unos siete d铆as. El ibuprofeno, un AINE, no tiene un per铆odo tan largo de efecto, y la funci贸n plaquetaria vuelve a la normalidad dentro de las 24 horas,[20] y tomando ibuprofeno antes que el ASA prevendr谩 los efectos irreversibles de esta.[21] La uremia, a consecuencia de la insuficiencia renal, conduce a la disfunci贸n plaquetaria que puede ser aminorada con la administraci贸n de desmopresina.

Medicamentos

Agentes orales usados a menudo para alterar/suprimir la funci贸n plaquetaria:

Agentes intravenosos usados a menudo para alterar/suprimir la funci贸n plaquetaria:

Enfermedades

Des贸rdenes que provocan un recuento bajo de plaquetas:

Trastornos Aloimunes

  • Trombocitopenia fetomaterna autoinmune
  • Algunas reacciones trasfusionales

Des贸rdenes que provocan disfunci贸n o recuento reducido:

Des贸rdenes caracterizados por recuentos elevados:

  • Trombocitosis, incluyendo trombocitosis esencial (recuento elevado, ya sea reactivo o como una expresi贸n de trastorno mieloproliferativo); puede mostrar plaquetas disfuncionales.

Des贸rdenes de la agregaci贸n y adherencia plaquetarios:

Des贸rdenes del metabolismo de plaquetas

  • Actividad disminuida de la oxigenaci贸n, inducida o cong茅nita
  • Defectos del almacenamiento, adquirido o cong茅nito

Des贸rdenes que comprometen la funci贸n plaquetaria:

Des贸rdenes en los cuales las plaquetas desempe帽an un papel clave:

Un estudio publicado en 2021 en la revista Nature Communications demostr贸 la existencia de alelos responsables del desarrollo de ateroesclerosis en plaquetas de pacientes afectados por la enfermedad. Se utilizaron t茅cnicas de secuenciaci贸n gen贸mica (WGS), eQTL para la co-localizaci贸n de los loci identificados, estudios epigen贸micos y consulta en bases de datos para corroborar la implicaci贸n de las variantes. Se identificaron polimorfismos para los genes PEAR1 y RGS18. EL primero 煤nicamente ten铆a un SNP, mientras que para el segundo se observaron un gran n煤mero de variantes relacionadas con la enfermedad.

Respecto al alelo menor de PEAR1, se encontr贸 evidencia de su relaci贸n con un incremento en la posibilidad de desarrollar hemorragias gastrointestinales de hasta 6 veces por encima de lo normal, debido a un descenso en el fen贸meno de agregaci贸n plaquetaria inducida por una menor expresi贸n del gen.

Para el gen RGS18, adem谩s de lo anterior, se produjeron ratones knockout para este gen de forma que se pudo observar in vivo el efecto de la supresi贸n de este. Esto result贸 en una exagerada reacci贸n plaquetaria en respuesta a sustancias agonistas: ADP y epinefrina, adem谩s de un incremento en el taponamiento de arterias debido a la p茅rdida de inhibici贸n de los receptores de la prote铆na G en las plaquetas del rat贸n. Para el alelo menor de este gen se encontraron datos que lo asociaban a mayor riesgo de trombosis tanto en pacientes de procedencia europea como afroamericana. Adem谩s, se localizaron otras 2 variantes que provocaban un descenso en la expresi贸n de RGS18 debido a la interrupci贸n en los sitios de uni贸n de GATA1 y NFE2.

Plasma rico en plaquetas (PRP)

La preparaci贸n del plasma rico en plaquetas (PRP) de procedencia aut贸loga, requiere la extracci贸n y recolecci贸n de sangre perif茅rica del paciente, la separaci贸n de las plaquetas y el plasma de los otros elementos formes sangu铆neos, y la posterior polimerizaci贸n de la fibrina de dicho plasma para concentrar las plaquetas formando un gel rico en plaquetas con suficiente estabilidad como para ser implantado quir煤rgicamente. Actualmente, algunos m茅todos comerciales para la preparaci贸n del PRP utilizan calcio y trombina bovina[8][9] o bien, trombina preparada de forma aut贸loga para crear una matriz rica en plaquetas y fibrina (PRFM del ingl茅s- platelet-rich fibrin matrix). La preparaci贸n de trombina aut贸loga requiere tiempo y pasos adicionales, as铆 como un mayor volumen de sangre; por otro lado, el uso de trombina bovina ha sido asociado con el desarrollo de anticuerpos contra los factores de coagulaci贸n V y XI, y la misma trombina, aumentando de esta forma el riesgo de anormalidades en la coagulaci贸n.[24][25][26] Adicionalmente, para asegurar una degranulaci贸n de las plaquetas y la formaci贸n de un co谩gulo estable, se utilizan grandes cantidades de trombina, esto puede causar una liberaci贸n inmediata de los factores de crecimiento.[9]

La liberaci贸n de factores de crecimiento es desencadenada por la activaci贸n de las plaquetas, esta puede ser iniciada por una gran variedad de sustancias o est铆mulos como la trombina, el cloruro de calcio, el col谩geno o el adenosina 5c-difosfato.[27][28]

Un co谩gulo sangu铆neo de PRP contiene aproximadamente un 4 % de gl贸bulos rojos, 95 % de plaquetas y 1 % de gl贸bulos blancos. Las propiedades del PRP est谩n basadas en los m煤ltiples factores de crecimiento y de diferenciaci贸n producidos y liberados a ra铆z de la activaci贸n de las plaquetas. Estos factores son cr铆ticos para la regulaci贸n y estimulaci贸n del proceso curativo de lesiones. Por otro lado, existe una segunda generaci贸n del concentrado de plaquetas que recibe el nombre de matriz rica en plaquetas y fibrina (PRFM del ingl茅s- platelet-rich fibrin matrix), la cual es un mejoramiento del PRP preparado tradicionalmente.[27]

Existe un m茅todo actual que evita el uso de trombina como activador.[29][30][31] Este sistema utiliza 煤nicamente calcio y centrifugaci贸n para activar la polimerizaci贸n de la fibrina y formar as铆 el PRFM. PRFM, en forma de gel o una membrana densa y flexible, puede ser aplicada al paciente y la liberaci贸n de los factores de crecimiento es desencadenada por los activadores aut贸logos presentes en el sitio de aplicaci贸n. Este m茅todo permite una liberaci贸n gradual de los factores de crecimiento en el sitio de aplicaci贸n, que pueden emitir se帽ales a diferentes tipos celulares para que emitan una respuesta en momentos apropiados. Estudios in vitro indican que el PRFM presenta una liberaci贸n gradual y estable de los factores de crecimiento a lo largo de 7 d铆as.[32]

El plasma rico en plaquetas (PRP) puede obtenerse por medio de diferentes t茅cnicas ya sean separadores celulares de prop贸sitos generales o bien, separadores celulares para la concentraci贸n de plaquetas.[27] Muchos productos comerciales se encuentran disponibles en este campo, la mayor铆a de ellos obtienen resultados similares, cuyas diferencias se deben fundamentalmente al precio, tiempo, espacio requerido y la tecnolog铆a necesaria para fabricarlo. Son pocos los productos comerciales disponibles para la obtenci贸n de una matriz rica en plaquetas y fibrina como producto final.

Referencias
  1. Campbell, Neil A. (2008). Biology (8th edici贸n). Londres: Pearson Education. p. 912. ISBN 978-0-321-53616-7. 芦Platelets are pinched-off cytoplasmic fragments of specialized bone marrow cells. They are about 2-3 碌m in diameter and have no nuclei. Platelets serve both structural and molecular functions in blood clotting. 禄
  2. Mat贸n, Anthea; Jean Hopkins, Charles William McLaughlin, Susan Johnson, Maryanna Quon Warner, David LaHart, Jill D. Wright (1993). Human Biology and Health. Englewood Cliffs, New Jersey, USA: Prentice Hall. ISBN 0-13-981176-1.
  3. O鈥機onnell S, Impeduglia T, Hessler K, Wang XJ, Carroll R, Dardik H. Autologous platelet-rich fibrin matrix as cell therapy in the healing of chronic lower-extremity ulcers. Wound Rep Reg 2008; 16:749-756.
  4. S谩nchez M, Anitua E, Azofra J, And铆a I, Padilla S, Mujika I. Comparison of surgically repaired Achilles tendon tears using platelet-rich fibrin matrices. The American Journal of Sports Medicine 2007; 35 (2): 245-51.
  5. Knighton DR, Ciresi KF, Fiegel VD, Austin LL, Butler ELL. Classification and treatment of chronic nonhealing wounds: successful treatment with autologous platelet-derived wound healing factors (PDWHF). Ann surg 1986; 204:322-30.
  6. Knighton DR, Ciresi K, Fiegel VD, Schumerth S, Butler E, Cerra F. Stimulation of repair in chronic, non healing, cutaneous ulcers using platelet-derived wound healing formula. Surg Gynecol Obstet 1990; 170:56-60.
  7. Celotti F, Colciago A, Negri-Cesi P, Pravettoni A, Zaninetti R, Sacchi MC. Effect of platelet-rich plasma on migration and proliferation of SaOS-2 osteoblasts: role of platelet-derived growth factor and transforming growth factor-尾. Wound Rep Regen 2006; 14:195-202.
  8. McAleer JP, Sharma S, Kaplan EM, Perisch G. Use of autologous platelet concentrate in a nonhealing lower extremity wound. Adv Skin Wound Care 2006; 19:354-63.
  9. Driver VR, Hanft J, Fylling CP, Beriou JM. Arospective, randomized, controlled trial of autologous platelet-rich plasma gel for the treatment of diabetic foot ulcers. Ostomy Wound Manage 2006;52:68-87.
  10. Izaguirre-Avila, Ra煤l (1997). 芦El descubrimiento de las plaquetas.禄. Revista Biom茅dica 8 (3): 196-208.
  11. Brewer DB. Max Schultze (1864), G. Bizzozero (1882) and the discovery of the platelet. Br J Haematol 2006;133:251-8. PMID 16643426.
  12. Schultze M. Ein heizbarer Objecttisch und seine Verwendung bei Untersuchungen des Blutes. Arch Mikrosc Anat 1865;1:1-42.
  13. Bizzozero J. 脺ber einen neuen Forrnbestandteil des Blutes und dessen Rolle bei der Thrombose und Blutgerinnung. Arch Pathol Anat Phys Klin Med 1882;90:261-332.
  14. Movat H.Zet al. (1965). 芦Platelet Phagocytosis and Aggregation禄. Journal of Cell Biology 27: 531-543. PMID 4957257. doi:10.1083/jcb.27.3.531.
  15. Weyrich A.S. et al. (2004). 芦Platelets: signaling cells inside the immune continuum.禄. Trends Immunol 25: 489-495.
  16. Wagner D.D. et al. (2003). 芦Platelets in inflammation and thrombosis.禄. Thromb Vasc Biol 23: 2131-2137.
  17. Diacovo T.G. et al. (1996). 芦Platelet-mediated lymphocyte delivery to high endothelial venules.禄. Science 273: 252-255.
  18. Iannacone M. et al. (2005). 芦Platelets mediate cytotoxic T lymphocyte-induced liver damage禄. Nat Med 11: 1167-1169.
  19. Kumar & Clark (2005). 芦8禄. Clinical Medicine (Sixth edici贸n). Elsevier Saunders. pp. 469. ISBN 0702027634. Consultado el 26 de marzo de 2009.
  20. 芦Platelet Function after Taking Ibuprofen for 1 Week禄. Archivado desde el original el 25 de julio de 2008. Consultado el 26 de agosto de 2008.
  21. 芦Ibuprofen protects platelet cyclooxygenase from irreversible inhibition by aspirin禄. Consultado el 26 de agosto de 2008.
  22. Alpha-delta platelet storage pool deficiency in three generations - Platelets
  23. McCarty OJT. et al. (2000). 芦Immobilized platelets support human colon carcinoma cell tethering, rolling, and firm adhesi贸n under dynamic flow conditions禄. Blood 96: 1789-1197.
  24. Mazzucco L, Medici D, Serra M, Panizza R, Rivara G, Orecchia S, Libener R, Cattna E, Levis A, Betta PG, Borzini P. 芦The use of autologous platelet gel to treat difficult to heal wounds: a pilot study.禄 Transfusion 2004; 44: 1013-8.
  25. Kevy SV, Jacobson MS. Comparison of methods for point of care preparation of autologous platelet gel. JECT 2004; 36: 28-35.
  26. B盲nninger H, Hardegger T, Tobler A, Barth A, Sch眉pbach P, Reinhart W, L盲mmle B, Furlan M. Fibrin glue in surgery: frequent development of inhibitors of bovine thrombin and human factor V. Br J Haematol 1993; 85: 528-32.
  27. Sunitha R, Munirathnam N. Platelet-rich fibrin: Evolution of a second-generation platelet concentrate. Indian J Dent Res 2008; 19(1):42-46.
  28. Marx RE, Carlson ER, Eichstaedt RM, Schimmele ST, Strauss JE, Georgeff KR. 芦Platelet-rich plasma: Growth factor enhancement for bone grafts.禄 Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 1998;85:638-46.
  29. Ortel TL, Mercer MC, Thames EH, Moore KD, Lawson JH. Immunologic impact and clinical outcomes after surgical exposure to bovine thrombin. Ann Surg 2001; 233: 88-96.
  30. Schoenecker JG, Johnson RK, Lesher AP, Day JD, Love SD, Hoffman MR, Ortel TL, Parker W, Lawson JH. 芦Exposure of mice to topical bovine thrombin induces systemic autoimmunity.禄 Am J Pathol 2001; 159: 1957-69.
  31. Vercellino V, Carbone V, Griffa A. 芦The use of autologous materials for treatment of large maxillary cysts: filling of the residual post-cystectomy cavity.禄 5th Congress, Society Odontostonatologica Italiano, Turin, Italy, December 1, 2000.
  32. Gosch C, Zeichner A, Carroll R, Bois J. 芦Evaluation of an autologous platelet rich fibrin matrix technology for diabetic foot ulcer treatment.禄 Wound Rep Regen 2007; 15: A38.

32. Vargas RAG, Hern谩ndez HD, Villa MR. Evaluaci贸n de la funci贸n plaquetaria con agregometr铆a. Rev. Hemost Trombo 2010; 3(2): 29-38.

33. Keramati, A. R., Chen, M. H., Rodriguez, B. A., Yanek, L. R., Bhan, A., Gaynor, B. J., ... & Johnson, A. D. (2021). Genome sequencing unveils a regulatory landscape of platelet reactivity. Nature Communications, 12(1), 1-13.

Enlaces externos
Este art铆culo ha sido escrito por Wikipedia. El texto est谩 disponible bajo la licencia Creative Commons - Atribuci贸n - CompartirIgual. Pueden aplicarse cl谩usulas adicionales a los archivos multimedia.