Hexametilentetramina

En medicina, la hexametilentetramina se usó por primera vez en 1899 como antiséptico urinario.[13] Solo se empleó en casos de orina ácida, siendo utilizado el ácido bórico en el caso de infecciones de tracto urinario con orina alcalina.[14] Se observó que la eficacia de esta tetramina dependía enormemente de la acidez de la orina, más que de la cantidad de medicamento administrado; de hecho, en condiciones alcalinas, la hexametilentetramina es casi completamente inactiva.[14]

Durante la Primera Guerra Mundial, la hexametilentetramina también se empleó para tratar a soldados expuestos a fosgeno. Estudios posteriores han demostrado que dosis elevadas de hexametilentetramina proporcionan cierta protección si se toma antes de la exposición, pero ninguna si se administra a posteriori.[15]

El principal uso de la hexametilentetramina radica en la producción de preparaciones —en polvo o líquidas— de resinas fenólicas, donde se añade como componente para dar resistencia. Estos productos se usan como ligantes, por ejemplo en revestimientos de frenos y embragues, en productos abrasivos, en ciertos tejidos y en materiales ignífugos.[10]

Junto al 1,3,5-trioxano, la hexametilentetramina es un componente de pastillas de combustible usadas por campistas u organizaciones militares para calentar comida. Al arder no desprende humo y tampoco deja cenizas residuales, además de tener una alta densidad energética (30,0 MJ/kg).

Esta poliamina también ha sido empleada como conservante en la industria alimentaria (como INS 239). Está autorizado su uso en la Unión Europea[16] con la denominación E239 E, si bien no lo está en países como Estados Unidos, Rusia, Australia o Nueva Zelanda.[17]

Por otra parte, la hexametilentetramina es un reactivo versátil en la síntesis orgánica.[18] Se emplea en la reacción de Duff (formilación de anillos aromáticos activados),[19] en la reacción de Sommelet (conversión de haluros bencénicos en aldehídos)[20] y en la reacción de Delepine (síntesis de aminas a partir de haluros de alquilo).[21]

Asimismo, es un componente básico en la producción de explosivos como RDX, C-4,[10] octógeno, dinitrato de hexamina y HMTD.

La hexametilentetramina se usa como sal del ácido mandélico —mandelato de metenamina—[22] para tratar infecciones del tracto urinario. La hexametilentetramina se descompone a pH 5,5 o inferior, formándose amoníaco y formaldehído, teniendo este último actividad bactericida. La acidez de la orina se asegura administrando vitamina C (ácido ascórbico) o cloruro de amonio. Aunque su utilización como medicamento se había reducido a finales de los años 1990 debido a efectos adversos —cistitis hemorrágica por sobredosis—,[23] su uso se ha aprobado nuevamente por el aumento de la resistencia a los antibióticos habitualmente empleados. Este fármaco está particularmente indicado para el tratamiento profiláctico a largo plazo de la infección del tracto urinario, dado que las bacterias no desarrollan resistencia al formaldehído. En un estudio de no inferioridad, randomizado, multicéntrico y sin ciego publicado en marzo del 2022 en la revista The BMJ se observó que la hexametilentetramina resultó no inferior en relación al uso de terapia antimicrobiana en relación a la prevención de infecciones urinarias [24]