Cloroquina

La cloroquina es un fármaco del grupo de las 4-Aminoquinolinas[1] que se utiliza en el tratamiento o prevención de la malaria,[2]así como en el de determinadas enfermedades autoinmunitarias,[3]como la artritis reumatoide[4][5]o el lupus eritematoso sistémico.[4]

Cloroquina
Nombre (IUPAC) sistemático
(RS)-N-(7-cloroquinolin-4-il)-N,N-dietil-pentano-1,4-diamina
Identificadores
Número CAS &Units=SI 54-05-7
Código ATC P01BA01
PubChem 2719
DrugBank APRD00468
ChemSpider 2618
Datos químicos
Fórmula C18H26N3Cl 
Peso mol. 319.872 g/mol
CCN(CC)CCCC(C)Nc1ccnc2cc(Cl)ccc12
Sinónimos Aralen
Farmacocinética
Metabolismo Hepático
Vida media 1-2 meses
Datos clínicos
Nombre comercial Plasmoquina
Vías de adm. Oral
 Aviso médico

Tras diversas publicaciones científicas, casos de estudio y ensayos clínicos, se concluyó que la cloroquina y la hidroxicloroquina son inefectivas para el tratamiento del COVID-19, además de que su uso podría causar peligrosos efectos adversos. Y por lo tanto, la OMS y otros organismos nacionales de salud como la NIH y la FDA recomiendan en no usar la hidroxicloroquina ni la cloroquina para la prevención o el tratamiento de la COVID-19, sin importar la gravedad de la enfermedad.[6][7][8]

Historia
Véase también: Quinina

La cloroquina fue sintetizada por primera vez en Alemania por Hans Andersag y su equipo de la Corporación Bayer de Eberfeld en 1934 como una alternativa más barata a la costosa quinina natural, pero luego se consideró tóxico para cualquier uso biológico significativo. Sin embargo, a medida que la demanda de medicamentos antipalúdicos más baratos y fácilmente disponibles aumentó durante la Segunda Guerra Mundial el gobierno de Estados Unidos patrocinó una serie de ensayos clínicos que demostraron más allá de toda duda el valor terapéutico del fármaco.[9] La cloroquina recibió una nueva oportunidad de vida y posteriormente se descubrió que era más efectiva que la costosa quinina o quinidina contra los parásitos de la malaria intraeritrocítica. Durante las siguientes dos décadas (1946-1966), la cloroquina surgió como el fármaco de elección para el tratamiento y la profilaxis de la malaria en la mayoría de los países tropicales endémicos.[10]

En la actualidad, la cloroquina figura en la Lista de Medicamentos Esenciales de la OMS. Suele encontrarse en forma de fosfato de cloroquina. El nombre comercial más conocido es Aralen.

Absorción

Tras su administración por vía oral y su absorción en el tracto digestivo, alcanza niveles máximos de 34 a 79 ng/ml al cabo de 2 a 4,5 h, con una media de 3,2 horas.

Indicaciones terapéuticas

Se ha comprobado que la cloroquina es muy activa contra las formas eritrocíticas de Plasmodium vivax y Plasmodium malariae y la mayoría de cepas de Plasmodium falciparum (excepto gametocitos de P. falciparum). No se conoce el mecanismo de acción preciso del fármaco. No previene las recaídas en pacientes con paludismo por P. vivax o P. malariae porque no es efectivo contra las formas extraeritrocíticas del parásito, ni tampoco previene la infección por P. vivax o P. malariae cuando se administra con carácter profiláctico.[11]

También se ha comprobado en ratones que la administración de cloroquina potencia el efecto de la quimioterapia con oxaliplatino en ratones knockout para Toll-like receptor 4 (Tlr4), es decir, ratones que carecen de este gen, aunque no potencia dicho efecto en ratones silvestres (carentes de la mutación en Tlr4).[12]

Asimismo, la cloroquina se utiliza para tratar enfermedades autoinmunitarias tales como la artritis reumatoide o el lupus eritematoso sistémico.

Toxicidad

Cuando la dosis administrada es elevada, la cloroquinina es citotóxica, pudiendo provocar daños en el sistema nervioso, el corazón, el riñón o el hígado.[13] Tras su administración en dosis adecuadas para el tratamiento de un ataque agudo de paludismo o amebiasis extraintestinal, se han observado efectos ligeros y pasajeros, como: dolor de cabeza, prurito, molestias gastrointestinales, anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, cólicos, estimulación psíquica y raramente episodios psicóticos y convulsiones.[13][14] Rara vez se han observado efectos cardiovasculares, como hipotensión o cambios electrocardiográficos (particularmente inversión o depresión de la onda T, ampliación del complejo QRS). Se han registrado algunos casos de sordera de tipo nervioso después de tratamientos prolongados, generalmente en dosis elevadas, y también neuromiopatías, discrasias sanguíneas, erupciones de tipo liquen plano y cambios de pigmentación en la piel y mucosas.[15]

Por otra parte, se han observado trastornos visuales y complicaciones oculares al usar cloroquina en tratamientos prolongados, con dosis diarias mayores de 250 mg de fosfato de cloroquina. Estos trastornos consisten en:

– Cambios reversibles de la córnea (edema transitorio o depósitos opacos del epitelio).

– Cambios neurorretinianos tales como estrechamiento de las arteriolas, lesiones maculares, palidez papilar, atrofia óptica y pigmentación irregular. Estos cambios suelen ser irreversibles, algunos progresivos y otros, menos frecuentes, de aparición tardía. Los pacientes con alteraciones retinianas pueden permanecer asintomáticos, especialmente en los casos tempranos de la enfermedad o pueden quejarse de nictalopía y visión de escotomas con defectos del campo visual y escotomas típicos temporales. En otras ocasiones pueden percibirse escotomas sin cambios retinianos observables.[16]

Cuando se instaura un tratamiento prolongado con antipalúdicos deben realizarse periódicamente exámenes oftalmológicos. Si se encuentra alguna anormalidad, debe interrumpirse de inmediato la administración del medicamento y mantener al paciente en observación.[17]

También puede utilizarse para inducir el aborto.[13]

Uso de la cloroquina en el tratamiento del COVID-19

Desde inicios de la pandemia, iniciaron procesos de investigación por parte de la OMS acerca de los beneficios de la cloroquina e hidroxicloroquina para el tratamiento de la COVID-19, buscando evaluar si este fármaco realmente aporta beneficios a los infectados por SARS-CoV-2.[18][19][20][21][22]

Es de interés señalar que la cloroquina y su análogo sintético la hidroxicloroquina, además de su posible uso en el tratamiento de la malaria[2][23]y de las infecciones con el COVID-19,[24][25][26][27]también se utilizan para tratar procesos antirreumáticos, pues estos fármacos tienen propiedades inmunosupresoras. Es posible que la actividad inmunosupresora[5]de la cloroquina y la hidroxicloroquina, permita reducir la hiperactividad de las células T y B,[28] así como la expresión del gen de la citocina proinflamatoria, y de allí los beneficios que se han observado en ensayos experimentales y clínicos de estas sustancias, en terapias médicas aplicadas para el tratamiento del lupus eritematoso sistémico, la artritis reumatoide, el síndrome de Sjogren primario,[28]el síndrome antifosfolípido, y la sarcoidosis. En efecto, lo que pudo observarse fue que así se redujo la progresión de la enfermedad y las exacerbaciones, y también en el uso y las dosis de corticosteroides que fueron aplicadas. La eficacia relativa de la cloroquina y la hidroxicloroquina en el curso clínico de estos trastornos autoinmunes, sin duda debe ser evaluada y se contraponen a los efectos adversos que pueden llegar a producir estas terapias.[1][2]

En realidad, el uso de la cloroquina y de sus derivados en relación al tratamiento del coronavirus, no es algo nuevo. En este sentido, hace años por ejemplo que el experto francés Didier Raoult[29][30][31][32]viene opinando que allí se encuentra la solución, y aunque algunos coinciden con estas ideas,[29][33][34][35][36][37][38][39][40]sus recomendaciones son bastante cuestionadas tanto por científicos como por académicos.[41] Las críticas que se le hacen a este profesor universitario francés, epidemiólogo y virólogo, entre otras son las siguientes: (A) que basa sus consejos y sugerencias en un número reducido de estudios de casos;[42] (B) que no ha usado grupos-testigo a los que no se les administra estos fármacos, con la finalidad de descartar o cuantificar que las mejoras observadas en los pacientes estudiados, puedan deberse a causas varias y no a los tratamientos aplicados;[42] (C) que tampoco ha hecho investigaciones serias sobre los efectos secundarios de estas terapias.[43][44]

Hasta que finalmente, en años posteriores, diversos estudios, reconocidos inclusive por la entidad federal estadounidense NIH, los metaanálisis más recientes han demostrado que el uso de la cloroquina o hidroxicloroquina en pacientes con COVID-19 poseen efectos considerablemente positivos en contribuir con las tasas de supervivencia a la infección, la tasa de progresión a ventilación mecánica o la mejoría clínica, y que tienen un beneficio profiláctico claro para tratar el COVID-19 en personas expuestas al virus, aunque aún no existe un concenso absoluto en la comunidad científica. [45][46][47][48][49][50][6]

Tras diversas publicaciones científicas, casos de estudio y ensayos clínicos, se concluyó que la cloroquina y la hidroxicloroquina son efectivas para el tratamiento de la COVID-19, además de que se temía que su uso podría causar peligrosos efectos adversos. Estos nuevos descubrimientos, someterían en revisión las recomendaciones que la OMS y otros organismos nacionales de salud como la NIH y la FDA habían emitido sobre la hidroxicloroquina y la cloroquina para la prevención o el tratamiento de la COVID-19[6][7][8]

Véase también


Referencias
  1. «Medicina Integral: antipalúdicos en el tratamiento de las enfermedades autoinmunes sistémicas y reumáticas». Elsevier (editorial de libros de medicina y literatura científica). enero de 2003.
  2. «Medicamentos para prevenir el paludismo (malaria) al viajar: Cloroquina». Departamento de Salud y Servicios Sociales de los Estados Unidos (en inglés: United States Department of Health and Human Services –HHS–) / Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (en inglés: Centers for Disease Control and Prevention –CDC–). 2017.
  3. «Hidroxicloroquina en el tratamiento de las enfermedades autoinmunes sistémicas». SciELO (revista médica de Chile). febrero de 2016.
  4. «Los Antimaláricos en Reumatología». Clínica Reumatológica Dr. Antonio Ponce Vargas (Málaga, España).
  5. «Hidroxicloroquina en el tratamiento de las enfermedades autoinmunes sistémicas». Sociedad Inversiones La Construcción S.A. (ILC) / Isapre Consalud (Chile). 25 de febrero de 2020.
  6. Rochwerg, Bram; Agarwal, Arnav; Siemieniuk, Reed AC; Agoritsas, Thomas; Lamontagne, François; Askie, Lisa; Lytvyn, Lyubov; Leo, Yee-Sin et al. (4 de septiembre de 2020). «A living WHO guideline on drugs for covid-19». BMJ (en inglés): m3379. ISSN 1756-1833. doi:10.1136/bmj.m3379. Consultado el 2 de diciembre de 2021.
  7. «Chloroquine or Hydroxychloroquine». COVID-19 Treatment Guidelines (en inglés). Consultado el 2 de diciembre de 2021.
  8. Commissioner, Office of the (16 de junio de 2020). «Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Revokes Emergency Use Authorization for Chloroquine and Hydroxychloroquine». FDA (en inglés). Consultado el 2 de diciembre de 2021.
  9. Cooper, R. G.; Magwere, T. (2008-04). «Chloroquine: novel uses & manifestations». The Indian Journal of Medical Research 127 (4): 305-316. ISSN 0971-5916. PMID 18577785. Consultado el 27 de julio de 2020.
  10. Centers for Disease Control and Prevention (2010). «The History of Malaria, an Ancient Disease». En United States Department of Health and Human Services, ed. Malaria. Consultado el 3 de noviembre de 2011.
  11. Savarino A, Boelaert JR, Cassone A, Majori G, Cauda R. Effects of chloroquine on viral infections: an old drug against today's diseases? Lancet Infect Dis. noviembre de 2003; 3(11):722-7.
  12. Lionel Apetoh et al. Toll-like receptor 4-dependent contribution of the immune system to anticancer chemotherapy and radiotherapy. Nature Medicine. septiembre de 2007, páginas 1050-1059.
  13. Calabrese, Alberto I.; Astolfi, Emilio A. (enero de 1969). Toxicología. Buenos Aires, Argentina: Kapelusz. p. 204. OCLC 14501248.
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  17. Davidson, R. J., I. Davis, et al. (2008). "Antimalarial therapy selection for quiniolone resistance among Escherichia coli in the absence of quinolone exposure, in tropical South America." PLoS One 3
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  38. «El director de la OMS: “Pongan la política en cuarentena hay miles de vidas en juego"». El País digital. 8 de abril de 2020.
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  42. «Nuevo estudio sobre el fármaco del momento en pacientes con COVID-19 reavivó la polémica entre científicos». Infobae (diario digital argentino de actualidad y economía). 11 de abril de 2020.
  43. «COVID-19: ¿podría ser hidroxicoloroquina un tratamiento efectivo?». Medscap (cibersitio con información médica para médicos). 19 de marzo de 2020.
  44. «El último estudio sobre la cloroquina contra la COVID-19 suscita nuevas críticas». Radio Francia Internacional (rfi). 10 de abril de 2020.
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  47. [Hydroxychloroquine is effective, and consistently so when provided early, for COVID-19: a systematic review «Hydroxychloroquine is effective, and consistently so when provided early, for COVID-19: a systematic review»].
  48. Singh, Bhagteshwar; Ryan, Hannah; Kredo, Tamara; Chaplin, Marty; Fletcher, Tom (12 de febrero de 2021). «Chloroquine or hydroxychloroquine for prevention and treatment of COVID-19». En Cochrane Infectious Diseases Group, ed. Cochrane Database of Systematic Reviews (en inglés) 2021 (2). PMC 8094389. PMID 33624299. doi:10.1002/14651858.CD013587.pub2. Consultado el 2 de diciembre de 2021.
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