Alopurinol

El alopurinol es un isómero de la hipoxantina (una purina que se encuentra de forma natural en el cuerpo) y un inhibidor enzimático de la xantina oxidasa. [1] La xantina oxidasa es la enzima implicada en la oxidación de la xantina y de la hipoxantina, lo que da lugar a la generación de ácido úrico, el compuesto final producido mediante el metabolismo humano de las purinas.[1] La inhibición de la producción del ácido úrico mediante inhibición de la xantina oxidasa también ocasiona mayores niveles de xantina e hipoxantina, que se convierten en los ribonucleótidos de purina denominados guanosina y adenosina monofosfato, que inhiben la amidofosforribosil transferasa, la enzima inicial de la biosíntesis de las purinas y elemento limitante en la velocidad de la ruta. Por todo esto, el alopurinol disminuye la formación de ácido úrico y de purinas.

Las interacciones farmacológicas son amplias y son las siguientes:[2]

• La azatioprina se metaboliza a 6-mercaptopurina, que a su vez es inactivada por la acción de la xantina oxidasa, el objetivo del alopurinol. La administración de alopurinol con cualquiera de estos fármacos en su dosis normal dará lugar a una sobredosis de cualquiera de estos fármacos; sólo debe administrarse una cuarta parte de la dosis habitual de 6-mercaptopurina o azatioprina.

• Los valores de Cmax (concentración sérica máxima de un fármaco) y el área bajo la curva (AUC) de didanosina plasmática se duplicaron aproximadamente con el tratamiento concomitante con alopurinol; no debe coadministrarse con alopurinol y, si es necesario, debe reducirse la dosis y debe vigilarse estrechamente a la persona.

El alopurinol también puede aumentar la actividad o la vida media de los siguientes fármacos, en orden de gravedad y certeza de la interacción:

• ciclosporina
• anticoagulantes cumarínicos, como warfarina (se informa raramente, pero es grave cuando ocurre)
• vidarabina
• clorpropamida
• fenitoína
• teofilina
• ciclofosfamida, doxorrubicina, bleomicina, procarbazina, mecloretamina

La coadministración de los siguientes medicamentos puede hacer que el alopurinol sea menos activo o disminuir su vida media:

• salicilatos y medicamentos que aumentan la secreción de ácido úrico
• furosemida (ver más sobre diuréticos a continuación)

La coadministración de los siguientes medicamentos puede causar hipersensibilidad o erupción cutánea: [10]

• ampicilina y amoxicilina
• diuréticos , en particular tiazidas, especialmente en la insuficiencia renal.
• inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (inhibidores de la IECA)

El alopurinol puro es un polvillo blanco.

El alopurinol es tolerado adecuadamente por casi todos los pacientes. Los efectos adversos más comunes son reacciones de hipersensibilidad que surgen incluso meses o años después de haber ingerido el fármaco.

Las crisis de gota aguda ocurren con mayor frecuencia en los primeros meses de la terapéutica con alopurinol y obligan a administrar colchicina como profiláctico simultáneo.