Acamprosato

Se detectaron signos de toxicidad relacionados con la ingesta excesiva de calcio, pero no por la acetilhomotaurina. Se han observado alteraciones del metabolismo fósforo-calcio, incluyendo diarrea, calcificación de los tejidos blandos, lesiones renales y cardíacas.[1]

En los casos descritos de sobredosificación aguda con acamprosato (ingestas 56 g de acamprosato) el único síntoma que se asocia es la diarrea. Se piensa que pudiera aparecer hipercalcemia en caso de intoxicaciones crónicas, pero no se han manifestado casos aún. En casos de intoxicación aguda, el modo de actuación sería la realización de un lavado gástrico. No se deben administrar eméticos. En caso de intoxicación no oral lavar la zona afectada con agua. En caso de intoxicación crónica debe llevarse a cabo la determinación analítica de los niveles de calcio y un tratamiento sintomático de la hipercalcemia. También se puede recurrir a la administración de carbón activado. Se debe vigilar los síntomas de insuficiencia respiratoria, edema pulmonar, shock y convulsiones y tratar si fuera necesario.[6]

Los estudios en ratas que recibieron dosis de 0,2, 0,7 o 2,5 veces la dosis máxima recomendada en humanos (sobre la base de una comparación de AUC) no mostraron evidencia de aumento en la incidencia de tumores. No se han realizado estudios de carcinogenicidad en ratones.[6]

Se ha visto que acamprosato es teratogénico en ratas a dosis equivalentes a la dosis humana y en conejos a dosis 3 veces mayores que la dosis humana. En ratas produce un aumento dosis-dependiente en el número de fetos con malformaciones (hidronefrosis, iris malformado, displasia retinal y arteria subclavia retroesofágica). También se ha detectado en la leche de ratas lactantes pero no en la leche humana. Según la clasificación que la FDA elabora con el fin de identificar categorías de riesgo potencial para el feto expuesto a determinados medicamentos in útero el acamprosato pertenece a la categoría C (estudios en reproducción animal han mostrado un efecto adverso sobre el feto pero no hay estudios adecuados y bien controlados en seres humanos. Sin embargo los beneficios potenciales permiten utilizar el fármaco en mujeres embarazadas a pesar de sus riesgos potenciales).[6]

• No tuvo efecto sobre la fertilidad después del tratamiento durante 70 días antes del apareamiento en ratas macho y durante 14 días antes del apareamiento y durante el apareamiento, la gestación y la lactancia en ratas hembras a dosis de hasta 1000 mg/kg/día.
• No tuvo efecto sobre la fertilidad en ratones administrado por vía oral durante 60 días antes del apareamiento y durante la gestación en las hembras a dosis de hasta 2400 mg/kg/día
• Tuvo un incremento en la incidencia de hidronefrosis en conejos leonados borgoña a dosis orales de 400 mg/kg/día
• Un estudio realizado en ratones embarazadas por vía oral a partir del día 15 de gestación hasta el final de la lactancia en el día postnatal 28 demostró un aumento en la incidencia de fetos nacidos muertos, a dosis de 960 mg / kg / día. No se observaron efectos a una dosis de 320 mg / kg / día[6]

No mostró evidencia de genotoxicidad en un ensayo in vitro de mutación inversa en bacterias o en el ensayo in vitro de mutaciones genéticas en células de pulmón de hámster chino V79. También negativo para clastogenicidad en el ensayo in vitro de aberración cromosómica en linfocitos humanos y negativas para lesiones cromosómicas en un ensayo in vivo de micronúcleos de ratón.[6]

Su producción y uso como un medicamento para el mantenimiento de la abstinencia de alcohol puede conducir a su liberación al medio ambiente a través de diversos flujos de residuos. La exposición ocupacional al acamprosato puede producirse por inhalación y contacto dérmico con este compuesto en los lugares de trabajo donde se produce. La exposición al acamprosato en la población general puede verse limitada a los que administran esta sustancia como un medicamento.[6]